說自己的科學故事 (2024) - 導言：基礎醫學研究所 郭余民所長

拆解疾病、打造未來醫療-來自成大基礎醫學研究所的五把關鍵鑰匙

如果你問我，現在的生物醫學研究在做什麼？我會說：就像在「拆解一台複雜的機器」，我們用最細緻的分子工具，一步步找出是哪個零件壞了、哪個開關出了問題，然後試著動手修好它。更棒的是，這些研究成果已經不只是停留在學術期刊上，很多都已經走出實驗室，走進臨床，甚至走進我們每一個人的生活中。

這次要和大家分享的，是國立成功大學基礎醫學研究所老師們在2024年發表的五篇代表性論文。每一篇都像是一把鑰匙，打開了從疾病機制到治療策略的新大門，也展現我們研究所老師在基礎與轉譯研究上的實力與創新。

第一把鑰匙：冬天怎麼變瘦？「冷」背後的分子機密

你有沒有發現，有些人一到冬天反而變瘦？以前大家都以為是因為天氣冷，身體需要燒更多熱量保暖，但實際上，真相比這更有趣。研究發現，身體裡的腸道菌和一個叫DUSP6的基因，才是主導脂肪燃燒的幕後主角。

阮振維老師的研究團隊發現，調控腸道菌組成和DUSP6表現，可以讓脂肪細胞在不需要「冷到發抖」的情況下啟動燃燒機制。不但有望對抗肥胖和脂肪肝，還有潛力發展成「常溫燃脂」的治療方法，減少傳統冷療的不適，對產業應用也是一大亮點。

第二把鑰匙：吃魚油抗癌？這次我們說清楚了

大家都聽過魚油有益健康，但到底「怎麼個有益法」？林世杰老師的這篇論文直接把魚油中的DHA和前列腺癌抗藥性拉起了關聯。研究聚焦在一個叫NUDT21的蛋白質，發現當它缺乏特定的「甲基化修飾」，癌細胞會變得難纏，甚至連藥物也束手無策。

那DHA又扮演什麼角色呢？補充DHA可以幫助調節NUDT21的甲基化狀態，有機會讓治療回到正軌。未來，我們甚至可以透過檢測NUDT21的甲基化程度，來判斷哪些病人適合補充DHA，實現更個人化、更有效率的癌症治療。

第三把鑰匙：CRISPR不是只能剪DNA？我們來調「節奏」

你應該聽過CRISPR這個分子剪刀，但余建泓老師的團隊這次不是拿它來剪DNA，而是把它變成調節器，卡住mRNA，調整蛋白質合成的速度。這樣的應用不但可以阻斷病毒複製（例如新冠病毒），而且對正常細胞影響非常小，安全性更高。

更厲害的是，這項技術也可以用來「微調」有缺陷的蛋白質，像是囊腫性纖維化這類遺傳疾病，只要調整製造步調，有些功能就能部分恢復。這種分子等級的「節奏控制」，有機會成為下一代病毒與遺傳病治療的重要武器。

第四把鑰匙：全人源抗體，一次攻破腫瘤多道防線

抗體治療一直是癌症免疫療法的熱門選項，但怎麼設計出一支更安全、更有效的抗體，一直是挑戰。王憶卿老師帶領的團隊所開發的這支CHI3L1單株抗體，完全來自人體基因資料庫（全人源），減少過敏或免疫排斥的風險。

這支抗體不只做一件事，它可以同時抑制腫瘤血管新生、恢復T細胞活性、打破腫瘤外圍的纖維屏障。等於是多管齊下、內外夾攻，讓癌細胞無所遁形，展現「一抗多效」的戰略潛力。這樣的創新，有望推進免疫治療的新階段。

第五把鑰匙：小心，噬菌體也會讓細菌變壞！

你可能知道抗藥性細菌是醫院裡的大麻煩，但你知道有些看起來無害的細菌，一旦被某些噬菌體感染，會瞬間變身成超級病原體嗎？陳振暐老師的研究顯示，這些被感染的細菌會突然變得更會產毒、會移動、還會製造更多生物膜，防禦力大增。

這對院內感染防控是一大警訊：我們不能只看抗藥性，還要注意是否被帶有「毒性模組」的噬菌體感染。未來若能發展快速的基因檢測技術，及早辨識高風險菌株，就能更有效防堵醫院內的傳染風險。

結語：從基礎出發，走進每個人的醫療未來

從這五篇研究你可以看出，現在的醫學研究早就不只是「知道為什麼會生病」這麼簡單，而是要更進一步地問：「怎麼做才有用？」不論是用腸道菌來調脂肪代謝、補DHA對抗癌症抗藥性，還是用基因剪刀微調蛋白合成、發展多效性抗體，甚至預測噬菌體對細菌的改造潛能，這些都展現出我們老師們在基礎研究與臨床應用之間，努力搭建起一座又一座的橋樑。

未來，隨著AI、大數據、類器官晶片等技術的進一步整合，這些創新發現有機會以更快的速度落實到臨床與生活中，實現更聰明、更精準、更貼近人性的醫療。我們也歡迎更多對醫學創新有熱情的年輕人、臨床醫師與產業界朋友，一起加入這條從基礎出發、邁向健康未來的旅程。